Professor Sherman Klump arbeitet an einem als Jungbrunnen bezeichneten Mittel, das die ewige Jugend sichern soll. Er will seine Kollegin Denise Gaines heiraten. Während der Feier taucht der aus dem Vorgängerfilm bekannte Buddy Love erneut auf. Daraufhin untersucht Klump in seinem Labor die DNS von Love.
Love stiehlt dem Professor die Formel der Jugend, um sie zu verkaufen. Zum Rest der Substanz mischt er weitere Chemikalien bei. Als Klump die Wirkung des Mittels dem Dekan Richmond demonstrieren will, wächst das Versuchstier schnell und greift Richmond an. Daraufhin wird Klump von Richmond entlassen.
Klump leidet unter einem Gehirnschaden. Die DNS von Love soll ihn davon heilen.
Love wird von Sherman Klump vernichtet, indem er in eine formlose Masse verwandelt wird. Die Masse fällt in einen Brunnen. Die anwesende Gaines kommt auf die Idee, dass Klump das Wasser mit Loves DNS aus dem Brunnen trinken kann; dadurch wird sein Gehirnschaden geheilt. Am Ende heiraten Klump und Gaines.
Eddie Murphy: Professor Sherman Klump / Buddy Love / Cletus Klump / Junger Cletus Klump / Anna Pearl Jensen Klump / Ida Mae Jensen / Ernie Klump, Sr. / Lance Perkins
Janet Jackson: Denise Gaines
Larry Miller: Dekan Richmond
John Ales: Jason
Richard Gant: Herr Gaines
Anna Maria Horsford: Frau Gaines
Melinda McGraw: Leanne Guilford
Earl Boen: Dr. Knoll
Nikki Cox: Frau Stamos
Freda Payne: Claudine
Chris Elliott: Restaurant Manager