Die Notfall-Ersthelfer von Los Angeles stehen im Mittelpunkt dieser Serie, die damit von Polizei über Feuerwehr, Sanitäter und Mitarbeiter der Rettungsleitstelle ein breites Spektrum an Dramatik abdeckt. Und die findet auch noch im Privatleben der Protagonisten ihre Fortsetzung.
Abby Clark (Connie Britton) muss sich nach Dienstschluss in der Notrufzentrale um ihre demente Mutter kümmern, mit der sie zusammenlebt. Athena Grant (Angela Bassett) patroulliert als Straßenpolizistin durch die Metropole, während zu Hause ihre Ehe zerbricht.
Und Bobby Nash (Peter Krause) hat als Leiter einer Feuerwache zwar mittlerweile sein Suchtproblem weitgehend unter Kontrolle, muss aber auf der Wache einen hitzköpfigen Berufseinsteiger zügeln, der sich nach Adrenalin und Gefahr sehnt, und der besonders gerne „hilfsbedürftige junge Frauen“ anbaggert.
In dem Ableger von „9-1-1 Notruf L.A.“ werden Einsatzkräfte im texanischen Austin gezeigt. Im Mittelpunkt steht der Feuerwehrmann Captain Owen Strand (Rob Lowe), der beim Einsatz am 11. September 2001 in New York alle Mitglieder seiner Feuerwache verloren hatte. Wegen dieser tragischen Erfahrung wird er nach Austin eingeladen, um in einer dortigen Wache ein neues Team aufzubauen. Auch hier sind fast alle Kollegen bei einem Einsatz getötet worden. Überlebt hat dieses Ereignis nur Judson Ryder (Jim Parrack), der dementsprechend auch mit einer posttraumatischen Belastungsstörung zu kämpfen hat. Unterstützt wird Captain Strand von seinem Sohn Tyler Kennedy – genannt „TK“ (Ronen Rubinstein), der ihm nach Austin gefolgt ist. Ebenfalls vor Ort ist Michelle Blake (Liv Tyler), die als Rettungssanitäterin arbeitet und nebenbei nach ihrer verschwundenen Schwester sucht.