John Dolittle kann als Kind mit den Tieren sprechen. Sein Vater zwingt ihn, diese Fähigkeit zu unterdrücken. Als Dolittle erwachsen ist und in San Francisco als Mediziner arbeitet, erlangt er diese Fertigkeit wieder. Die Tiere kommen, um von Dr. Dolittle versorgt zu werden. Seine Frau Lisa denkt, er sei verrückt. Als Dr. Dolittle vor Zuschauern einen Tiger operiert, bekommt er Förderung von einem Unternehmen.
Eddie Murphy: Dr. John Dolittle
Ossie Davis: Archer Dolittle
Oliver Platt: Dr. Mark Weller
Peter Boyle: Calloway
Richard Schiff: Dr. Gene („Geno“) Reiss
Kristen Wilson: Lisa Dolittle
Jeffrey Tambor: Dr. Fish
Kyla Pratt: Maya Dolittle
Raven-Symoné Pearman: Charisse Dolittle